Aproximaciones de terapia génica.

[<] Al menos conceptualmente, la forma más directa de corregir los defectos resultantes de la mutación de un gen celular sería la sustitución del gen mutado por su versión normal, no mutada, en el genoma. Metodológicamente, se plantean distintos problemas según se trate de corregir las mutaciones que causan la activación de un protooncogén o las que causan la inactivación de un gen supresor. En el caso de los protooncogenes, los esfuerzos se centrarían en tratar de bloquear la expresión de la forma mutada del gen, mientras que en el caso de genes supresores se trataría de restaurar la expresión del producto del gen supresor cuya función se ha perdido durante el proceso tumoral. Mientras que en el primer caso requeriría la introducción de construcciones tipo antisentido, en el segundo se requeriría la reintroducción de una forma completa del gen. La introducción de las diversas construcciones correctoras dentro de las células diana requiere la utilización de vectores adecuados capaces de vehiculizar las construcciones correctoras a la posición adecuada del genoma celular. El uso de vectores virales ha dado resultados iniciales esperanzadores en algunos tipos de tumores, particularmente gliomas. Las modernas tecnologías de RNAi hacen también concebir esperanzas fundadas acerca de las posibilidades de bloquear la expresión de oncogenes específicos en el futuro. En todo caso, las dificultades metodológicas y de toda índole asociadas a esta aproximación experimental condicionan que la terapia génica solo pueda ser considerada como una opción terapéutica a largo plazo, en contraposición a las aproximaciones farmacológicas que están ya proporcionando importantes éxitos en el momento actual. [>]