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CENTRO DE INVESTIGACION DEL CANCER

Amplificación génica.

[<] Los procesos de amplificación génica resultan de la reduplicación de fragmentos cromosomales de distintos tamaños y son frecuentes en tumores resistentes a los agentes quimioterápicos. Como consecuencia de la amplificación, genes que normalmente están presentes en solamente dos copias por célula pasan a estar presentes en docenas o cientos de copias, en asociación con el desarrollo tumoral. Las amplificaciones génicas se identifican al microscopio fundamentalmente como dos tipos de anormalidades cariotípicas: los llamados cromosomas dobles minutos o la presencia de un bandeo cromosómico anormal. Los primeros son pequeños minicromosomas formados a partir del propio DNA amplificado que carecen de centrómeros, por lo que no se pueden transmitir establemente. Por el contrario, cuando la región de DNA amplificado permanece en el cromosoma, da lugar a una alteración en el patrón de bandeo claro-oscuro característico de cada cromosoma y se puede transmitir establemente durante la división celular. Obviamente, la expresión incrementada de ciertos genes debe conferir una ventaja de crecimiento a las células tumorales, lo que explica la alta frecuencia de los procesos de amplificación génica en tumores. Ejemplos de oncogenes cuya amplificación ha sido detectado en tumores incluyen c-myc, amplificado en algunos casos de carcinomas de mama, pulmón y estómago; L-myc, en carcinoma microcítico de pulmón; N-myc, en neuroblastoma y cáncer de pulmón o erbB-2 (neu), cuya amplificación está asociada con peor pronóstico en cáncer de mama y ovario.[>]