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CENTRO DE INVESTIGACION DEL CANCER

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RESISTENCIA A TRASTUZUMAB Y TRAIL

RESISTENCIA A TRASTUZUMAB Y TRAIL

Ponente: Elena Díaz

Centro de Investigación del Cáncer (CIC-IBMCC), laboratorio 15
Host: -

Fecha: 26/10/2017 - 26/10/2017

Hora: 12:30

Salón de Actos del Centro de Investigación del Cáncer

En los últimos años y gracias al desarrollo de nuevas terapias dirigidas, el pronóstico y esperanza de vida de las pacientes con cáncer de mama del subtipo HER2 positivo ha mejorado de manera notable. No obstante, es frecuente encontrar pacientes en las que, después de un tiempo de respuesta a estas terapias, los tumores progresan de nuevo debido a la aparición de resistencias. Si bien algunos mecanismos de resistencia han sido descritos, es necesario profundizar en su conocimiento para poder desarrollar nuevos fármacos efectivos en ese contexto.

En los últimos años hemos generado en el laboratorio nuevos modelos in vitro de resistencia a terapias anti-HER2 y estamos caracterizándolos. Generamos una línea celular resistente a trastuzumab mediante el tratamiento continuado con este fármaco y utilizando este modelo de resistencia estamos investigando los mecanismos moleculares que llevan a ella mediante el uso de técnicas genómicas y proteómicas. De esta manera encontramos que en las células resistentes a trastuzumab hay una desregulación de la muerte celular inducida por el factor de muerte TRAIL. Esta desregulación se debe a un aumento de los receptores celulares para este factor, al mismo tiempo que hay una menor cantidad de otras proteí­nas inhibidoras del sistema. Esta combinación hace que la formación del complejo funcional activo (DISC) sea más eficiente, propiciando la mayor sensibilidad a TRAIL de las células resistentes a trastuzumab. Además, mediante experimentos de ganancia o pérdida de función confirmamos la importancia de las distintas proteí­nas implicadas en la activación de esta vÃía. Nuestro objetivo ahora es estudiar la importancia de esta ví­a en pacientes con cáncer de mama HER2+ e intentar diseñar nuevas estrategias terapéuticas en este contexto con la generación de conjugados tipo ADC (Antibody-drug conjugate) similares al TDM1, que se están usando con éxito en tratamiento del cáncer de mama HER2+. Con esta estrategia hemos identificado, por tanto, una nueva diana que podría ser usada en el tratamiento de pacientes que hayan desarrollado resistencia a trastuzumab y nuestro objetivo es generar nuevos fármacos para utilizarlos en este contexto.