¿Qué proporción del cáncer de mama y ovario es hereditaria?

La mayor parte de los cánceres de mama y ovario son esporádicos y se producen en mujeres que no tienen antecedentes familiares de cáncer de mama. Tan sólo una pequeña parte de los cánceres de mama y ovario, alrededor del 5 al 10%, son atribuibles a mutaciones de la línea germinal en genes específicos de susceptibilidad al cáncer con penetrancia elevada, como los genes BRCA1 y BRCA2



Proporción de cánceres de mama y ovario hereditarios 1,2.

Gen BRCA1

En las mujeres, la presencia de una mutación del gen BRCA1 comporta un riesgo de desarrollar cáncer de mama a lo largo de la vida de entre 50 y 85%, en comparación con el riesgo de aproximadamente un 10% existente en la población general. El riesgo de cáncer de ovario en las portadoras a lo largo de la vida se estima en un 15 a un 45%. Las mutaciones del BRCA1 aumentan también el riesgo de otros como el cáncer de próstata o colon.



Gen BRCA2



Cánceres asociados al BRCA1: riesgo a lo largo de la vida1.

Gen BRCA2

La presencia de mutaciones en el gen Brca2 se asocia a un riesgo de cáncer similar. Las mujeres con BRCA2 tienen un riesgo de presentar un cáncer de mama a lo largo de la vida de entre el 50 y el 85%. Parece que se asocia a un riesgo de un 6% de padecer cáncer de mama en el varón. El riesgo de cáncer de ovario es del 10 al 20%.



Diseño



Gen BRCA2

1. Características que indican un aumento de la probabilidad de presentar mutaciones de genes BRCA

-Múltiples casos de cáncer de mama en la familia de inicio temprano
-Cáncer de ovario (con antecedentes familiares de cáncer de mama o de ovario)
-Cáncer de mama y de ovario en la misma mujer
-Cáncer de mama bilateral
-Cáncer de mama en el varón

2. Proceso de la detección genética

Gracias a las técnicas de diagnóstico desarrolladas en la Unidad de Diagnóstico Molecular y Celular del CIC, y una vez que la persona manifieste su consentimiento, se procederá al diagnóstico rápido y eficaz para saber si es portadora de la alguna mutación en los genes implicados.

En pacientes pertenecientes a familias con mutaciones conocidas de los genes BRCA1 o BRCA2, el consejo previo a la prueba debe señalar que, aunque la persona no haya heredado la mutación, un resultado negativo no elimina el riesgo de aparición de un cáncer. En pacientes que no pertenezcan a una familia con una mutación conocida de los genes BRCA1 o BRCA2, un resultado negativo debe interpretarse con precaución.



Conducta clínica ante pacientes con resultado negativo de las pruebas de mutaciones de BRCA.

Consejo genético

El informe generado pasará a manos del personal médico del hospital con absoluta confidencialidad. Si la persona consiente en la lectura y es portadora de la predisposición a la enfermedad, el personal médico dará paso al Consejo Genético, es decir, transmitir con rigor determinadas opciones de procedimiento, ya sea realizarse análisis y pruebas más frecuentes, comenzar con una tratamiento farmacológico preventivo o bien proceder a cirugía preventiva.

Se realizará un plan individualizado de abordaje del riesgo con los pacientes en los que se identifica una mutación de los genes BRCA1 o BRCA2 (Figura 32).

Puede recomendarse un aumento de vigilancia mediante la exploración mamaria y la mamografía. Las pacientes pueden optar también por una quimioprofilaxis participando en ensayos clínicos de prevención del cáncer de mama utilizando tamoxifeno u otros moduladores selectivos de los receptores estrogénicos. A las pacientes portadoras de mutaciones en los genes BRCA se les puede aconsejar hábitos de vida saludable, como dieta rica en fibra, realización regular de ejercicio y evitar hábitos tóxicos como tabaco y alcohol. Las mujeres que ya no deseen tener más hijos pueden contemplar una posible mastectomía y/o oferectomía



Conducta clínica ante pacientes con un resultado positivo de las pruebas de mutaciones de BRCA.

Beneficios y riesgos de las pruebas clínicas

El consentimiento informado es una parte esencial del proceso previo a la prueba, puesto que las personas deben ponderar los beneficios, riesgos y limitaciones de las pruebas de BRCA antes de decidir que se realicen.



Beneficios y riesgos de las pruebas clínicas