El artículo de revisión Post-transcriptional regulation by cytosine-5 methylation of RNA, publicado por la investigadora principal Sandra Blanco, del Centro de Investigación del Cáncer (CIC-IBMCC), lleva a cabo un análisis de los últimos avances en el conocimiento del papel fisiopatológico de la metilación citosina-5 (m⁵C) del ARN así como la eficacia de las técnicas disponibles para analizar su distribución en el transcriptoma.

• Se concluye que se requiere mejorar las técnicas actuales de detección, así como aumentar el número de estudios de detección de m⁵C en ARN. La mejora puede venir con el uso complementario de las nuevas técnicas basadas en la espectrometría de masas o secuenciación masiva. Además, se requerirá el desarrollo de herramientas robustas de análisis de datos.

• Por otra parte, se apunta a la necesidad de emplear nuevos modelos y organismos modificados genéticamente para comprender la función biológica de esta modificación posttranscripcional.

Gracias al surgimiento de nuevas tecnologías de secuenciación de alto rendimiento y el uso de métodos de detección de modificaciones de ARN ha permitido la detección de modificaciones de ARN a una resolución de un solo nucleótido, por tanto, se está consiguiendo la resolución de las piezas básicas que regulan la función del ARN y ADN y una visión más completa de las vías de regulación postranscripcional de los genes.

En la revisión efectuada se ha analizado la aparición de m⁵C en el transcriptoma, es decir dentro de la colección completa de ARN en una célula. Desde el punto de vista funcional este trabajo puede mejorar la comprensión de la regulación de varios procesos celulares y fisiológicos como puede ser el desarrollo, la diferenciación y la supervivencia a estímulos de estrés. Además, pueden facilitar la comprensión de procesos patológicos que van desde síndromes neurológicos hasta el cáncer. 

Mediante esta publicación se destaca cómo m⁵C tiene un papel central como marca epigenética en el ADN (es decir, las modificaciones en el ADN que no afectan a la secuencia misma), pero aún es necesario profundizar en su función en el ARN. De hecho, todo parece indicar que tiene un papel esencial en la fisiología humana, y es crucial avanzar en la identificación de sus cambios epigenéticos, así como de las proteínas que permiten escribir, borrar o leer sus marcas.

Para abrir profundizar en el abordaje del cáncer, el estudio remarca la necesidad de caracterizar el papel de m⁵C, así como en comprender la actividad de las metiltransferasas de ARN. 

Del mismo modo, los hallazgos recientes de que determinadas proteínas como ALKBH1 o TET también tienen la capacidad de oxidar m⁵C en el ARN, pueden conducir a enfermedades humanas. Este tipo de investigación básica puede permitir desarrollar nuevas herramientas de diagnóstico, así como dianas terapéuticas.

A pesar de la identificación de la metilación de la citosina-5 en el ARN y el ADN hace más de 40 años, todavía se está empezando a entender su función en el ARN y la mayor parte de nuestro conocimiento sobre la metilación de la citosina-5 se ha centrado en el ADN, y no en el ARN.