Día y hora: 2 de febrero a las 12:30 horas en el Salón de Actos del CIC.

Título: “Papel multifuncional de la Annexina A6 en el tráfico intracelular y la señalización”.

La annexina A6 (AnxA6) es una proteína muy dinámica que forma parte de la maquinaria molecular implicada en (a) la regulación del tráfico intracelular, (endocitosis, endosomas tardíos, complejo de Golgi y exocitosis) y (b) en la señalización en la vía Ras/MAPK.

Con respecto al tráfico intracelular, esencialmente hemos demostrado que la AnxA6 se encuentra localizada en el compartimiento endocítico, en diferentes tipos celulares y que está implicada en la endocitosis y degradación de la LDL. Además, también demostramos la translocación, dependiente de colesterol, de la AnxA6 a los endosomas tardios (LE), lo que constituye un nuevo mecanismo en la regulación de la localización de la AnxA6. Sin embargo, la contribución más relevante en este apartado ha sido la demostración de que la sobreexpresión de AnxA6 bloquea la salida de colesterol de los LE y produce un dramático efecto sobre el transporte de caveolina-1 y en la formación de caveolas (reducción del 50% del número de caveolas).

Con respecto a la señalización, demostramos que la AnxA6 estimula el reclutamiento de p120GAP a la membrana plasmática, dependiente de HDL, para desactivar H-Ras; también, que la activación de H-Ras y MAPK, inducida por HDL, es dependiente de PKC en células que expresan AnxA6. Finalmente, hemos demostrado que la AnxA6 inhibe la señalización de H-Ras en células de cáncer de mama. Estos efectos son evidentes en modelos celulares en los que se ha observado la sobreexpresión de AnxA6: las líneas CHO-A6 y A431-A6 y las células de cáncer de mama: BT20-A6 y MDA-MB-436. Estas células (A431-A6) presentan alteraciones en la endocitosis de EGF, la degradación del EGFR; además, resultados preliminares demuestran que la expresión ectópica de AnxA6 reduce los niveles de fosforilación de las tirosinas del EGFR (pY-EGFR) mientras que aumenta la fosforilación de la treonina T654 del EGFR. Por tanto, estas evidencias experimentales indican que, en células con elevados niveles de AnxA6, la interacción de la AnxA6 con la PKC induce/promueve la asociación del complejo (AnxA6/PKC) al EGFR , en la membrana plasmática. Por tanto, la AnxA6 funciona como una nueva proteína “scaffolding” que induce la inactivación del EGFR a través del reclutamiento a la membrana y la formación de complejos EGFR/PKC.